全球生物类似药市场火热！我国有望“弯道超车”

　　2019年大批生物原研药遭遇专利悬崖，全球生物类似药迎来发展“黄金时代”。我国生物类似药虽然起步较晚，但是研发技术水平和监管环境提升迅猛，为生物类似药产业打下良好的基础。2019年2月25日，国家药品监督管理局批准首个单抗生物类似药——复宏汉霖的汉利康上市。3月28日，复宏汉霖的汉利康被正式纳入医保，预示着国产生物类似药产业的春天已经到来。

　　全球生物类似药市场火热

　　生物药是是目前全球最具前景和投资价值的细分药品。较化学合成类小分子药物而言，生物药药理活性强、毒副作用小、具特异性，治疗范围广阔。

　　目前，虽然化药仍占全球在研药品份额的50%，但是生物药已迎头赶上。2017年全球在研生物药占增体比例的37.8%，紧居第二，其增幅高达15.1%，远高于化学药的4.2%。从全球各大制药巨头公布的2018年财报来看，2018年全球销售额Top10款药物中，8款为生物药，合计销售额约达681.01亿美元。

　　大批重磅原研药专利到期，给生物类似药带来发展契机

　　2019年，随着Herceptin、Invega Sustenna和Orencia等5个重磅药品专利到期，将失去美国市场的独占权，一场原研药商和仿制药商之间没有硝烟的战争就此开始。仅在美国，预计到2021年有超过70个生物药专利到期，随着这些重磅产品面临专利悬崖，2017年这些药品的市场销售下降了1.3%-9.6%。

　　全球生物类似药产业发展进入快车道

　　面对生物类似药的巨大前景，全球的制药企业跃跃欲试，以原研生物药为基础开发的生物类似药进入发展快车道。目前全球涉足生物仿制药研发的药企数量约有200。

　　根据Frost&Sullivan的统计，2017年全球生物药的市场规模约为2402亿美元，三年的复合年增长率为7.4%。与此同时，全球生物类似药市场规模的年复合增长率以53.7%的速度递增，2016年全球生物类似药市场规模约42亿美元，预计2021年其市场规模可达366亿美元。

　　2018年，美国生物类似药竞争的生物药市场规模已增长至230亿美元。截至2019年01月，FDA共批准了16个生物类似药上市，总共涉及9款原研药。Teva的Truxima于2018年11月获得FDA的批准，Mylan的Ogivri于2017年12月获得FDA的批准，这些巨头的生物类似药品，都将于2019年正式上市。

　　近年生物药市场中单克隆抗体占比较高

　　从1982年首个生物技术药物重组人胰岛素Humulin获美国FDA批准上市，单克隆抗体已成为整个生物药物市场的最大分类之一，2018年全球top10药物中6款为单抗产品。根据Frost&Sullivan的资料显示，全球单抗产品的2017年销售额为1038亿美元，占整个生物药物市场的43.2%。

　　与生物类似药情况相似，单抗细分领域的生物类似药也成为众多制药企业必争之地。2013年，EMA(欧洲药品管理局)批准了单抗生物类似药Remsima上市，该药也成为全球首个上市的单抗类生物类似药。2013—2018年间有22个单抗生物类似药产品在欧盟上市，几乎占到上市生物类似药的一半。美国FDA相对欧盟起步略晚，2015年3月批准首个生物类似药Zarxio(filgrastim-sndz)。截至2018年FDA批准15个生物类似药。

　　未来五年我国生物类似药产业将崛起

　　据Frost&Sullivan统计数据显示，中国目前在研生物药数量已列居全球第二，仅次于美国。截至2018年11月，中国生物药领域分别有90项单克隆抗体、41项重组蛋白及41项疫苗制剂处于临床阶段，多聚焦于抗肿瘤、抗感染等疑难疾病领域。由于生物类似药的技术和投资门槛较高，所需的研发时间也较长，沉寂多年的东方巨龙可以通过生物类似药这条捷径实现弯道超车。

　　首个单抗纳入医保标志国产生物类似药开始抢跑

　　我国生物类似药起步较晚，2019年2月25日，国家药品监督管理局批准首个单抗生物类似药——复宏汉霖的汉利康上市。3月28日，汉利康作为2017年36种国家谈判药品集中采购谈判药品的仿制药品种纳入广西医保。国家和地方医保的覆盖过程，为生物类似药发展提供了有力支持，也拉开了我国生物类似药抢跑的序幕。目前，三生制药、百奥泰、齐鲁制药等企业的单抗生物类似药都已处于上市申请阶段，信达生物、喜康生物、嘉和生物等企业的多个热门靶点生物类似药也进入临床。

　　国家地方法规和资金双管齐下推动市场

　　自2015年起，国家食品药品监督管理总局药品审评中心发布《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》等政策文件，让生物类似药相关规范逐渐与国际接轨，国家“重大新药创制”等项目资金配套，给予国内的生物类似药企业可持续的发展空间。如复宏汉霖曾在研发期间，获得国家科技部和上海市科委等机构的新药专项资金的支持。据统计资料显示，2017单抗类药物的销售额仅占国产产品销售份额的15%，未来5年才是生物类似药市场蓬勃发展的大好春天。根据Frost&Sullivan的预测2017年-2022年我国生物类似药复合增长率将达70.9%。

　　长三角成为生物类似药研发高地

　　接着，国内已有数家药企的生物类似药均已提交上市申请，预计2019-2020年至少有5个生物类似药获批，集中在TNF、VEGF、EGFR、HER2等靶点。如三生国健的Herceptin类似药注射用重组抗HER2人源化单抗(302H)、百奥泰的Humira类似药BAT1406、信达生物的Humira类似药IB1303、百迈博的Remicade类似药CMAB-008等。

　　从地域分布来看，长三角将成为自主研发生物类似药最为集中的地区，同时MAH、产业化和市场条件相对理想。就在研的生物类似药数量而言，中国目前超过印度和美国位居全球第一。但是未来5年，能较快实现产业化的医药企业仅有复宏汉霖、三生国健、海正药业等少数企业。

　　跨国企业欲分抢国内市场蛋糕

　　当国内生物类似药企业研发势头如火如荼时，跨国企业的势头不可小觑。2017-2018年国家陆续允许多个重磅品种纳入医保目录，帮助生物类似药降价并大幅提高销量。以诺华的Secukinumab(苏金单抗)为例，2017年销售额突破20亿美元，它是全球首个上市的IL-17A全人源单抗，也是我国第一批40个临床急需境外新药之一。

　　按照CDE文件要求，可以免国内临床试验直接申请上市，Secukinumab已于2018年9月21日纳入优先审评通道，预计今年下半年即可获批。而国内仅有恒瑞医药等少数企业加紧布局IL-17单抗抑制剂SHR-1314。此外，前后还有阿达木单抗、达雷木单抗等多个品种也将于2019年上市。

　　因此，中国企业期待对于生物类似药的监管政策更具包容性，如压缩审批流程、有效性比对研究、可替代性等方面。同时，鼓励和推荐我国产品率先进入医保，将鼓励生物类似药代替原研药尽快上市，也将推动生物类似药品的降价，提高企业创新研发意识。